Trisomy là gì?

Trisomy là một rối loạn di truyền trong đó một người có ba nhiễm sắc thể thay vì hai nhiễm sắc thể thông thường. Trisomy nổi tiếng nhất là hội chứng Down, nhưng có những hội chứng khác như hội chứng Edwards, hội chứng Patau và hội chứng Klinefelter có các triệu chứng và đặc điểm riêng biệt.

Một số trisomy gây ra rất ít triệu chứng, nếu có. Một số khác có thể dẫn đến dị tật bẩm sinh nghiêm trọng khiến cuộc sống và quá trình mang thai trở nên không bền vững. Sàng lọc trước sinh có thể phát hiện một số rối loạn di truyền này trước khi đứa trẻ được sinh ra.

Nguyên nhân gây ra Trisomy

Để hiểu được trisomy, trước tiên cần hiểu  gen và nhiễm sắc thể là gì cũng như vai trò của chúng đối với sự phát triển của con người.

Nhiễm sắc thể là các cấu trúc dạng sợi nằm ở trung tâm (nhân) của tế bào, nơi lưu trữ tất cả thông tin di truyền của mỗi cá thể. Nhiễm sắc thể được tạo thành từ các gen, mỗi gen mang thông tin được mã hóa dưới dạng mã di truyền trong phân tử ADN.

Mỗi tế bào của con người chứa tổng cộng 46 nhiễm sắc thể, 23 trong số đó chúng ta thừa hưởng từ mẹ và 23 trong số đó chúng ta thừa hưởng từ cha.

Trong số này, 22 cặp được gọi là nhiễm sắc thể thường xác định các đặc điểm sinh học và thể chất độc đáo của chúng ta. Cặp thứ 23 là nhiễm sắc thể giới tính – được gọi là nhiễm sắc thể X và Y – xác định giới tính sinh học của chúng ta.

Trong một số trường hợp hiếm gặp, lỗi mã hóa có thể xảy ra khi tế bào phân chia trong quá trình tạo phôi (quá trình tám tuần trong đó trứng được thụ tinh phát triển thành bào thai). Thay vì tách thành hai nhiễm sắc thể giống hệt nhau trong quá trình phân chia, nhiễm sắc thể sẽ phân chia bất thường và kết thúc bằng vật liệu di truyền dư thừa.

Điều này có thể dẫn đến trisomy toàn phần (trong đó nhiễm sắc thể thứ ba hoàn chỉnh được tạo ra) hoặc trisomy một phần (trong đó chỉ một phần của nhiễm sắc thể được sao chép). Từ thời điểm này trở đi, lỗi sẽ lặp đi lặp lại cho đến khi quá trình tạo phôi hoàn tất.

Chuyển vị và hiện tượng khảm

Ngoài trisomy toàn phần và một phần, còn có các dạng:

• Trisomy chuyển vị: Đây là khi một đoạn nhiễm sắc thể được di chuyển và gắn (chuyển vị) sang một nhiễm sắc thể hoàn chỉnh khác.
• Trisomy khảm: Đây là khi có số lượng nhiễm sắc thể bất thường trong một tế bào.

Trisomy thường được phân loại theo nhiễm sắc thể cụ thể đã bị ảnh hưởng.

Ví dụ, hội chứng Down, rối loạn di truyền phổ biến nhất ở người, được gọi là trisomy 21 vì có thêm một bản sao nhiễm sắc thể 21 trong nhân của mỗi tế bào.

Hậu quả của trisomy

Các trisomy khác nhau có những đặc điểm khác nhau.

Thể tam bội nhiễm sắc thể thường thường gây ra khuyết tật nghiêm trọng về thể chất và trí tuệ (đặc biệt là thể tam bội nhiễm sắc thể thường đôi khi có thể dẫn đến tử vong sớm).

Ngược lại, trisomy liên quan đến nhiễm sắc thể giới tính—trong đó phụ nữ thường có hai nhiễm sắc thể X (XX) và nam giới thường có nhiễm sắc thể X và Y (XY)—có xu hướng ít nghiêm trọng hơn nhiều.

Ngoài việc gây dị tật bẩm sinh, trisomy còn có thể gây sảy thai. Trên thực tế, hơn một nửa số ca sảy thai được cho là do khiếm khuyết nhiễm sắc thể.

Các dạng Trisomy thường gặp

Dưới đây là 10 loại Trisomy khác nhau liên quan đến cả nhiễm sắc thể thường và nhiễm sắc thể giới tính:

Hội chứng Down (Trisomy 21)

Hội chứng Down (trisomy 21) xảy ra khi có thêm một phần hoặc toàn bộ bản sao của nhiễm sắc thể 21. Ngoài ra, hội chứng Down cũng có thể là kết quả của sự dịch chuyển hoặc thể khảm.

Hội chứng Down được đặc trưng bởi các đặc điểm thể chất đặc biệt, bao gồm:

• Khuôn mặt và sống mũi phẳng
• Đôi mắt xếch, hình quả hạnh
• Cổ ngắn
• Tai nhỏ
• Lưỡi có xu hướng thè ra ngoài
• Bàn tay và bàn chân nhỏ
• Một đường duy nhất ngang lòng bàn tay (nếp nhăn lòng bàn tay)
• Ngón út nhỏ và cong
• Trương lực cơ kém
• Tầm vóc thấp

Ngoài ra, các trẻ bị hội chứng Down cũng có thể có những khuyết tật trí tuệ nghiêm trọng và các vấn đề y tế như mất thính lực và dị tật tim.

Hội chứng Edwards (Trisomy 18)

Hội chứng Edwards (trisomy 18) thường do thừa một nhiễm sắc thể 18. Chỉ có khoảng 5% trường hợp là do chuyển đoạn.

Hội chứng Edwards được đặc trưng bởi cân nặng khi sinh thấp, đầu nhỏ bất thường và các khuyết tật về tim, thận và phổi. Trong khi một số trẻ mắc hội chứng Edwards sống sót đến tuổi thiếu niên thì phần lớn lại chết trong năm đầu tiên (và thường là những ngày đầu tiên) của cuộc đời.

So với hội chứng Down, hội chứng Edwards tương đối hiếm gặp, cứ 5.000 ca sinh thì có một ca mắc bệnh.

Hội chứng Patau (Trisomy 13)

Hầu hết các trường hợp mắc hội chứng Patau (trisomy 13) đều liên quan đến trisomy đầy đủ. Chỉ một số ít là do chuyển vị hoặc khảm.

Trẻ mắc hội chứng Patau thường sẽ bị sứt môi , hở hàm ếch, thừa ngón tay hoặc ngón chân, dị tật tim, dị tật não nghiêm trọng và nội tạng dị dạng. Các triệu chứng thường nghiêm trọng đến mức trẻ mắc hội chứng Patau hiếm khi sống qua được tháng đầu tiên.

Hội chứng Patau là rối loạn nhiễm sắc thể thường phổ biến thứ ba ở trẻ sơ sinh sau hội chứng Down và hội chứng Edwards.

Hội chứng Warkany (Trisomy 8)

Hội chứng Warkany (trisomy 8) là nguyên nhân phổ biến gây sảy thai và đối với những trẻ sơ sinh sống sót, tử vong thường xảy ra trong những tháng đầu tiên.

Hội chứng Wakany thường là kết quả của bệnh khảm.

Trẻ sinh ra mắc hội chứng Warkany thường bị hở hàm ếch, các đặc điểm trên khuôn mặt đặc biệt, dị tật tim, khớp dị dạng, xương bánh chè bất thường hoặc bị thiếu và cột sống cong bất thường (vẹo cột sống).

Những đứa trẻ sinh ra với chứng trisomy 8 khảm có thể sống sót, nhưng trường hợp này rất hiếm. Trên toàn thế giới, bệnh khảm trisomy 8 xảy ra ở 1/25.000 đến 50.000 ca sinh sống.

Trisomy 16

Trisomy 16 thường xảy ra do sự sao chép toàn bộ hoặc một phần của nhiễm sắc thể 16. Thể tam bội nhiễm sắc thể 16 cũng có thể là kết quả của bệnh khảm.

Trisomy 16 toàn phần không tương thích với cuộc sống. Trong khi hầu hết thai nhi bị sẩy tự nhiên vào tuần thứ 12 của thai kỳ, một số ít vẫn sống sót trong tam cá nguyệt thứ hai.

Trisomy 16 là trisomy nhiễm sắc thể thường phổ biến nhất được thấy trong các trường hợp sảy thai, chiếm ít nhất 15% số trường hợp sảy thai trong ba tháng đầu.

Ngược lại, trẻ bị trisomy một phần 16 có thể sống sót nhưng thường bị chậm phát triển trí tuệ đáng kể cũng như các đặc điểm trên khuôn mặt đặc biệt, phổi nhỏ và thông liên nhĩ (một lỗ giữa các buồng trên của tim).

Trẻ em mắc chứng trisomy khảm 16 ít bị ảnh hưởng bởi chứng rối loạn này nhất và có thể phát triển đến cân nặng và chiều cao bình thường khi chúng mới chập chững biết đi. Một số có thể khỏe mạnh, nhưng một số khác có thể mắc các vấn đề bẩm sinh như dị tật tim và chậm phát triển.

Trisomy 22

Hầu hết thai nhi có trisomy 22 đầy đủ đều bị sẩy thai trước ba tháng đầu tiên. Các khuyết tật về thể chất và nội tạng nghiêm trọng đến mức trẻ sơ sinh được sinh ra không thể sống sót quá vài giờ hoặc vài ngày.

Trisomy 22 là nguyên nhân nhiễm sắc thể phổ biến thứ hai gây sảy thai.

Trong một số trường hợp hiếm hoi, trẻ sơ sinh mắc bệnh khảm trisomy 22 vẫn sống sót nhưng thường gặp các vấn đề y tế nghiêm trọng như dị tật tim, các vấn đề về thận, thiểu năng trí tuệ và chậm phát triển.

Trisomy 9

Trisomy 9 là một chứng rối loạn hiếm gặp, trong đó trisomy toàn phần thường gây tử vong trong vòng 21 ngày đầu đời.

Trẻ sơ sinh mắc trisomy 9 sẽ có đầu nhỏ hơn, các đặc điểm trên khuôn mặt đặc biệt (bao gồm mũi to và trán dốc), tim bị dị dạng, các vấn đề về thận cũng như các khuyết tật nghiêm trọng về cơ và xương.

Những đứa trẻ sinh ra với trisomy 9 một phần hoặc khảm có cơ hội sống sót cao hơn nhiều. Điều này đặc biệt đúng với thể khảm trisomy 9, trong đó các khiếm khuyết về thể chất và thiểu năng trí tuệ không nhất thiết cản trở sự phát triển của trẻ.

Kể từ khi trisomy khảm 9 được xác định lần đầu tiên vào năm 1973, chỉ có một số trường hợp được trích dẫn trong tài liệu y khoa.

Hội chứng Klinefelter (Hội chứng XXY)

Hội chứng Klinefelter, còn được gọi là hội chứng XXY, là một tình trạng ảnh hưởng đến nam giới trong đó có thêm một nhiễm sắc thể X. Những người mắc hội chứng Klinefelter thường sản xuất ít testosterone và kết quả là có khối lượng cơ nhỏ hơn, ít lông trên mặt và cơ thể hơn.

Các triệu chứng khác có thể xảy ra bao gồm tinh hoàn nhỏ, ngực to ( gynecomastia) và vô sinh.

Một số người mắc hội chứng Klinefelter có thể bị khuyết tật về khả năng học tập, điển hình là khả năng định hướng ngôn ngữ, mặc dù trí thông minh thường không bị ảnh hưởng.

Hội chứng Klinefelter là một trong những bệnh trisomy phổ biến hơn, ảnh hưởng đến 1 trong 500 hoặc 1.000 trẻ sơ sinh. Mặc dù vậy, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng có thể khác nhau ở mỗi người, một số không có dấu hiệu hoặc triệu chứng đáng chú ý.

Hội chứng Triple X (Trisomy X)

Một số phụ nữ sinh ra đã mắc hội chứng ba nhiễm sắc thể X (trisomy X) trong đó có thêm một nhiễm sắc thể X. Trisomy không liên quan đến các đặc điểm thể chất và thường không gây ra triệu chứng y tế.

Một tỷ lệ nhỏ những người mắc hội chứng X ba sẽ gặp vấn đề về kinh nguyệt hoặc khó khăn trong học tập, nhưng đại đa số đều phát triển bình thường và không bị suy giảm bất kỳ loại nào.

Hội chứng Triple X được báo cáo ở một trong 1.000 ca sinh sống. Bởi vì nó không gây ra triệu chứng rõ ràng nên số ca mắc bệnh thực tế có thể lớn hơn.

Hội chứng XYY

Hầu hết nam giới sinh ra mắc hội chứng XYY, trong đó có thêm một nhiễm sắc thể Y, không có bất kỳ mối lo ngại nào về mặt y tế. Nếu có thì đôi khi họ có thể cao hơn mức trung bình.

Mặt khác, những người mắc hội chứng XYY có thể tăng nguy cơ bị khuyết tật học tập và chậm phát triển. Mặc dù vậy, sự suy giảm có xu hướng nhẹ. Hầu hết người lớn mắc hội chứng XYY đều có sự phát triển giới tính bình thường và có khả năng thụ thai.

Hội chứng XYY được cho là ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 ca sinh sống. Vì có rất ít triệu chứng nên người ta cho rằng chỉ có 1 trong 8 trường hợp được chẩn đoán chính thức.

Tài liệu tham khảo

• https://medlineplus.gov/genetics/understanding/basics/chromosome/
• https://www.acog.org/womens-health/faqs/genetic-disorders
• https://www.merckmanuals.com/home/children-s-health-issues/chromosome-and-gene-abnormalities/overview-of-sex-chromosome-abnormalities
• https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5359/mosaic-trisomy-8
• https://molecularcytogenetics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13039-015-0145-4