ARN

Acid ribonucleic (ARN) là một trong những phân tử sinh học quan trọng nhất, đóng vai trò trung gian và điều hòa trong quá trình biểu hiện gene. Ngày nay, ARN không chỉ được biết đến như là một “bản sao tạm thời” của ADN, mà còn được phát hiện có vai trò trung tâm trong nhiều quá trình sinh học và bệnh lý của con người. Bài viết này sẽ trình bày chi tiết về cấu trúc, phân loại, chức năng và mối liên hệ giữa ARN với các bệnh lý ở người.

⸻

1. Cấu trúc của ARN

ARN (RNA – Ribonucleic Acid) là một phân tử polynucleotide, được cấu tạo từ các đơn vị nucleotide, mỗi nucleotide gồm 3 thành phần:

• • Nhóm phosphate
  • Đường ribose (C5H10O5): khác với ADN, ARN có nhóm hydroxyl (-OH) ở vị trí 2’ của đường ribose.
  • Bazơ nitơ: gồm 4 loại là adenine (A), uracil (U), cytosine (C) và guanine (G). Uracil thay thế thymine (T) trong ADN.

Đặc điểm nổi bật:

• • Cấu trúc mạch đơn (đa số): không xoắn kép như ADN, nhưng ARN có thể gập lại tạo thành các vùng xoắn đôi do liên kết nội phân tử.
  • Chiều dài và hình dạng đa dạng: từ vài chục đến hàng ngàn nucleotide, tùy theo loại ARN.

⸻

2. Phân loại ARN

Có nhiều loại ARN, được phân loại dựa trên chức năng sinh học. Các nhóm chính gồm:

a. ARN truyền tin (mRNA – messenger RNA)
Chứa thông tin di truyền được phiên mã từ ADN, làm khuôn mẫu để tổng hợp protein.

b. ARN vận chuyển (tRNA – transfer RNA)
Mang axit amin đến ribosome trong quá trình dịch mã, đảm bảo axit amin đúng vị trí theo mRNA.

c. ARN ribosome (rRNA – ribosomal RNA)
Thành phần chính cấu tạo nên ribosome – nơi diễn ra quá trình tổng hợp protein.

d. Các loại ARN điều hòa:

1. 1. miRNA (microRNA): điều hòa biểu hiện gene bằng cách gắn vào mRNA, làm ngừng dịch mã hoặc phân hủy mRNA
   2. siRNA (small interfering RNA): tương tự miRNA, có thể ức chế gene đích, được ứng dụng trong nghiên cứu và điều trị bệnh.
   3. lncRNA (long non-coding RNA): không mã hóa protein, nhưng có vai trò điều hòa biểu hiện gene, phiên mã và sửa chữa ADN

⸻

3. Chức năng của ARN

ARN không chỉ là trung gian giữa ADN và protein, mà còn đảm nhận nhiều chức năng sinh học khác:

Các loại ARN điều hòa (đặc biệt là miRNA và lncRNA) đóng vai trò quan trọng trong duy trì cân bằng nội môi, biệt hóa tế bào và kiểm soát chu kỳ tế bào

4. Mối liên hệ giữa ARN và bệnh của con người

a. ARN và ung thư

• • Nhiều loại miRNA bị bất thường (overexpressed hoặc underexpressed) trong ung thư, ảnh hưởng đến sự ức chế khối u hoặc kích thích tăng sinh tế bào.
  • Ví dụ: miR-21 tăng cao trong nhiều loại ung thư (phổi, gan, đại tràng), làm giảm biểu hiện của các gene ức chế khối u.

b. ARN và bệnh di truyền

Rối loạn chức năng của tRNA hoặc lncRNA có thể ảnh hưởng đến biểu hiện gene, dẫn đến bệnh lý như loạn dưỡng cơ, Huntington, xơ nang…

c. ARN và bệnh thần kinh

• • miRNA tham gia điều hòa quá trình biệt hóa thần kinh và truyền tín hiệu thần kinh. Mất cân bằng miRNA liên quan đến bệnh Alzheimer, Parkinson, trầm cảm.
  • lncRNA cũng đóng vai trò trong bệnh tự kỷ và các rối loạn phát triển thần kinh.

d. ARN virus

• • Một số virus sử dụng ARN làm vật liệu di truyền (như HIV, virus cúm, SARS-CoV-2). Sự sao chép ARN của virus có thể gây đột biến nhanh, tạo ra chủng virus mới và kháng thuốc.
  • ARN của virus có thể tác động đến hệ miễn dịch, gây bệnh cấp hoặc mạn tính.

e. Ứng dụng ARN trong y học

• • Liệu pháp RNA (RNA therapy) đang nổi lên như một phương pháp điều trị hiện đại: dùng siRNA để tắt gene bệnh, dùng mRNA để tạo ra protein điều trị.
  • Vaccine mRNA (như vaccine COVID-19 của Pfizer/BioNTech, Moderna) là bước đột phá lớn trong ngành y sinh học.

⸻

Tổng kết

ARN là phân tử trung tâm trong hoạt động sống của tế bào, từ phiên mã gene đến điều hòa chức năng sinh học. Sự hiểu biết ngày càng sâu về các loại ARN – đặc biệt là ARN không mã hóa – đang mở ra những cơ hội mới trong chẩn đoán, phòng ngừa và điều trị bệnh. Trong tương lai, ARN có thể trở thành công cụ chính yếu trong y học cá thể hóa và công nghệ sinh học.