1.  Khái niệm bệnh 

Bệnh máu khó đông Hemophilia A là bệnh chảy máu di truyền liên kết NST X phổ biến nhất và chiếm 80% các trường hợp bệnh máu khó đông Hemophilia. Tỷ lệ mắc bệnh là 1/500 ở nam. Bệnh do thiếu hụt yếu tố VIII gây chảy máu kéo dài, chảy máu tái phát, gây ảnh hưởng lớn đến chất lượng cuộc sống của người bệnh và chi phí điều trị cao.

2. Nguyên nhân và kiểu di truyền

*Bệnh Hemophilia A do đột biến gen F8 gây thiếu hụt hoạt động của yếu tố đông máu VIII. Mức độ nặng của bệnh phụ thuộc vào mức độ hoạt động của yếu tố VIII trong huyết thanh. Bệnh Hemophilia A có thể do đột biến đảo đoạn intron 22 hoặc đảo đoạn intron 1, đột biến điểm gen F8. Ở bệnh Hemophilia A nặng, đột biến đảo đoạn intron 22 hoặc đảo đoạn intron 1 chiếm 48% trong khi đột biến điểm chiếm 51%, và <1% do các biến thể hiếm khác.

*Bệnh Hemophilia A di truyền lặn liên kết NST X. Bệnh thường gặp ở con trai. Nếu người mẹ mang đột biến dị hợp tử gây bệnh gen F8 thì nguy cơ 50% sinh con trai mắc bệnh và 50% sinh con gái mang gen bệnh giống mẹ.

*Khoảng 30% phụ nữ mang gen bệnh (có 1 đột biến dị hợp tử) có hoạt động đông máu yếu tố VIII thấp hơn 40% và có nguy cơ chảy máu, cần được đánh giá và dự phòng xuất huyết khi mang thai.

3. Biểu hiện và chẩn đoán

Các dấu hiệu lâm sàng của bệnh Hemophilia A là xuất huyết khớp và cơ, dễ bầm tím và xuất huyết kéo dài sau phẫu thuật hoặc chấn thương.

4. Những triệu chứng thường gặp trong bệnh Hemophila

– Chảy máu mũi

– Chảy máu chân răng/miệng

– Xuất huyết trong cơ

– Sưng đau khớp

– Cường kinh/rong kinh

– Xuất huyết nặng sau chấn thương nhẹ

– Dễ bị bầm tím

– Máu trong phân/nước tiểu

– Ho/nôn máu

– Xuất huyết não

5. Xét nghiệm và chẩn đoán

Xét nghiệm chẩn đoán bệnh Hemophila A khảo sát tất cả các đột biến điểm vùng mã hóa và đảo đoạn intron 1 và 22 trong gen F8 liên quan bệnh Hemophilia A. Đồng thời, khảo sát tất cả các đột biến điểm vùng mã hóa 60 gen còn lại liên quan đến rối loạn đông – cầm máu (DiagSure panel HH-02)

Công nghệ giải trình tự thế hệ mới (NextSeq 2000, Illumina, Hoa Kỳ) và kết hợp kỹ thuật IS-PCR (Eppendorf Nexus, Đức)

6. Đối tượng thực hiện

• • Trẻ với đặc điểm lâm sàng và / hoặc cận lâm sàng nghi ngờ bệnh Hemophilia A
  • Chẩn đoán trước sinh cho trường hợp mẹ có mang gen bệnh Hemophilia A nguy cơ sinh con bệnh.
  • Xét nghiệm cho các thành viên trong gia đình có trẻ mắc bệnh Hemophilia

7. Tài liệu tham khảo

1. 1.  Berntorp E, Shapiro AD. Chăm sóc bệnh máu khó đông hiện đại. Lancet. 14 tháng 4 năm 2012; 379 (9824):1447-56. [ PubMed ]
   2. Rogaev EI, Grigorenko AP, Faskhutdinova G, Kittler EL, Moliaka YK. Phân tích kiểu gen xác định nguyên nhân của “bệnh hoàng gia”. Khoa học. 06 tháng 11 năm 2009; 326 (5954):817. [ PubMed ]
   3. Schramm W. Lịch sử bệnh máu khó đông – một bài đánh giá ngắn gọn. Thromb Res. Tháng 11 năm 2014; 134 Phụ lục 1 : S4-9. [ PubMed ]
   4. Salen P, Babiker HM. StatPearls [Internet]. Nhà xuất bản StatPearls; Treasure Island (FL): 17 tháng 7 năm 2023. Bệnh máu khó đông A. [ PubMed ]
   5. Kruse-Jarres R, Kempton CL, Baudo F, Collins PW, Knoebl P, Leissinger CA, Tiede A, Kessler CM. Bệnh máu khó đông A mắc phải: Đánh giá cập nhật về bằng chứng và hướng dẫn điều trị. Am J Hematol. Tháng 7 năm 2017; 92 (7):695-705. [ PubMed ]
   6. Zimmerman B, Valentino LA. Bệnh máu khó đông: tổng quan. Pediatr Rev. 2013 tháng 7; 34 (7):289-94; câu hỏi trắc nghiệm 295. [ PubMed ]
   7. Bertamino M, Riccardi F, Banov L, Svahn J, Molinari AC. Chăm sóc bệnh Hemophilia ở lứa tuổi nhi khoa. J lâm sàng Med. 2017 ngày 19 tháng 5; 6 (5) [ Bài viết miễn phí của PMC ] [ PubMed ]
   8. Stonebraker JS, Bolton-Maggs PH, Soucie JM, Walker I, Brooker M. Nghiên cứu về sự khác biệt trong tỷ lệ mắc bệnh máu khó đông A được báo cáo trên toàn thế giới. Bệnh máu khó đông. Tháng 1 năm 2010; 16 (1):20-32. [ PubMed ]
   9. Llinás A. Bệnh khớp do bệnh máu khó đông. Bệnh máu khó đông. Tháng 7 năm 2010; 16 Phụ lục 5 : 121. [ PubMed ]
   10. Tonbary YA, Elashry R, ​​Zaki Mel S. Dịch tễ học mô tả bệnh máu khó đông và các rối loạn đông máu khác ở Mansoura, Ai Cập: phân tích hồi cứu. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2010 ngày 13 tháng 8; 2 (3):e2010025. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   11. Peyvandi F, Garagiola I, Young G. Quá khứ và tương lai của bệnh máu khó đông: chẩn đoán, điều trị và các biến chứng của nó. Lancet. 2016 ngày 09 tháng 7; 388 (10040):187-97. [ PubMed ]
   12. van den Berg HM, De Groot PH, Fischer K. Tính không đồng nhất về kiểu hình trong bệnh máu khó đông nặng. J Thromb Haemost. Tháng 7 năm 2007; 5 Phụ lục 1 : 151-6. [ PubMed ]
   13. Hegde A, Nair R, Upadhyaya S. Xuất huyết nội sọ tự phát ở bệnh nhân máu khó đông – Một vấn đề nan giải trong điều trị. Int J Surg Case Rep. 2016; 29 :17-19. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   14. Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A., Nhóm làm việc về hướng dẫn điều trị thay mặt cho Liên đoàn Hemophilia Thế giới. Hướng dẫn quản lý bệnh hemophilia. Hemophilia. Tháng 1 năm 2013; 19 (1):e1-47. [ PubMed ]
   15. Duncan E, Collecutt M, Street A. Phương pháp Nijmegen-Bethesda để đo chất ức chế yếu tố VIII. Methods Mol Biol. 2013; 992 :321-33. [ PubMed ]
   16. Goodeve AC, Rosén S, Verbruggen B. Bệnh Haemophilia A và bệnh von Willebrand. Bệnh máu khó đông. tháng 7 năm 2010; 16 Phụ lục 5 :79-84. [ PubMed ]
   17. Roberts JC, Flood VH. Chẩn đoán bệnh von Willebrand trong phòng thí nghiệm. Int J Lab Hematol. Tháng 5 năm 2015; 37 Phụ lục 1 (Phụ lục 1):11-7. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   18. Husseinzadeh H, Chiasakul T, Gimotty PA, Pukenas B, Wolf R, Kelty M, Chiang E, Fogarty PF, Cuker A. Tỷ lệ mắc và các yếu tố nguy cơ xuất huyết vi mạch não ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh máu khó đông A hoặc B. Bệnh máu khó đông. Tháng 3 năm 2018; 24 (2):271-277. [ PubMed ]
   19. Zanon E, Manara R, Milan M, Brandolin B, Mapelli D, Mardari R, Rosini S, Amodio P. Rối loạn chức năng nhận thức và xuất huyết vi mạch não ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh máu khó đông A: một nghiên cứu thí điểm lâm sàng và MRI. Thromb Res. 2014 tháng 10; 134 (4):851-5. [ PubMed ]
   20. Acharya SS, Rule B, McMillan O, Humphries TJ. Siêu âm tại chỗ (POCUS) trong bệnh máu khó đông A: bình luận về tình trạng hiện tại và vai trò tiềm năng của nó trong việc cải thiện quản lý dự phòng ở bệnh máu khó đông A nặng. Ther Adv Hematol. 2017 tháng 4; 8 (4):153-156. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   21. Dupont MV, Coche EE. Các khía cạnh CT và MRI của khối u giả do bệnh máu khó đông ở bụng. J Belg Soc Radiol. 30 tháng 12 năm 2015; 99 (2):50-52. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   22. Sahu S, Lata I, Singh S, Kumar M. Xem xét lại việc quản lý bệnh máu khó đông trong y học cấp tính. J Emerg Trauma Shock. Tháng 4 năm 2011; 4 (2):292-8. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   23. Makris M. Phòng ngừa bệnh máu khó đông nên được thực hiện suốt đời. Truyền máu. Tháng 4 năm 2012; 10 (2):165-8. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   24. Castaman G, Linari S. Điều trị dự phòng so với điều trị theo nhu cầu đối với bệnh máu khó đông: ưu điểm và nhược điểm. Expert Rev Hematol. 2018 tháng 7; 11 (7):567-576. [ PubMed ]
   25. McEneny-King A, Chelle P, Henrard S, Hermans C, Iorio A, Edginton AN. Mô hình hóa các chỉ số trọng lượng cơ thể để định liều yếu tố VIII thông thường hiệu quả và tiết kiệm chi phí trong phòng ngừa bệnh máu khó đông A. Dược học. 17 tháng 10 năm 2017; 9 (4) [ bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   26. Collins PW, Björkman S, Fischer K, Blanchette V, Oh M, Schroth P, Fritsch S, Casey K, Spotts G, Ewenstein BM. Nhu cầu yếu tố VIII để duy trì nồng độ huyết tương mục tiêu trong điều trị dự phòng bệnh hemophilia A nặng: ảnh hưởng của sự khác biệt về dược động học và phác đồ điều trị. J Thromb Haemost. Tháng 2 năm 2010; 8 (2):269-75. [ PubMed ]
   27. Cafuir LA, Kempton CL. Các sản phẩm thay thế yếu tố VIII hiện tại và mới nổi cho bệnh ưa chảy máu A. Ther Adv Hematol. Tháng 10 năm 2017; 8 (10):303-313. [ Bài viết miễn phí của PMC ] [ PubMed ]
   28. Lieuw K. Nhiều sản phẩm yếu tố VIII có sẵn trong điều trị bệnh máu khó đông A: sự dư dả đến mức khó xử? Tạp chí Y học Huyết học. 2017; 8 :67-73. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   29. Loomans JI, Kruip MJHA, Carcao M, Jackson S, van Velzen AS, Peters M, Santagostino E, Platokouki H, Beckers E, Voorberg J, van der Bom JG, Fijnvandraat K., tập đoàn RISE. Desmopressin ở bệnh nhân hemophilia A vừa phải: một phương pháp điều trị đáng xem xét. Huyết học. Tháng 3 năm 2018; 103 (3):550-557. [ Bài viết miễn phí của PMC ] [ PubMed ]
   30. Mannucci PM. Sử dụng desmopressin trong điều trị bệnh máu khó đông A: hướng tới lễ kỷ niệm vàng. Haematologica. Tháng 3 năm 2018; 103 (3):379-381. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   31. Pabinger I, Fries D, Schöchl H, Streif W, Toller W. Axit tranexamic để điều trị và phòng ngừa chảy máu và tăng phân giải fibrin. Wien Klin Wochenschr. Tháng 5 năm 2017; 129 (9-10):303-316. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   32. Doshi BS, Arruda VR. Liệu pháp gen cho bệnh máu khó đông: tương lai sẽ ra sao? Ther Adv Hematol. Tháng 9 năm 2018; 9 (9):273-293. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   33. Balkaransingh P, Young G. Các liệu pháp mới và tiến bộ lâm sàng hiện tại trong bệnh máu khó đông A. Ther Adv Hematol. 2018 tháng 2; 9 (2):49-61. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   34. Knobe K, Berntorp E. Bệnh máu khó đông và bệnh khớp: sinh lý bệnh, đánh giá và quản lý. J Comorb. 2011; 1 :51-59. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   35. Auerswald G, Dolan G, Duffy A, Hermans C, Jiménez-Yuste V, Ljung R, Morfini M, Lambert T, Šalek SZ. Đau và quản lý đau trong bệnh máu khó đông. Huyết khối và tiêu sợi huyết. Tháng 12 năm 2016; 27 (8):845-854. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   36. Wang M, Álvarez-Román MT, Chowdary P, Quon DV, Schafer K. Hoạt động thể chất ở những người mắc bệnh máu khó đông và kinh nghiệm với protein dung hợp Fc yếu tố VIII tái tổ hợp và protein dung hợp Fc yếu tố IX tái tổ hợp để điều trị cho bệnh nhân năng động: tổng quan tài liệu và báo cáo trường hợp. Huyết khối và tiêu sợi huyết. Tháng 10 năm 2016; 27 (7):737-744. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   37. Goto M, Takedani H, Yokota K, Haga N. Các chiến lược khuyến khích hoạt động thể chất ở bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông để cải thiện chất lượng cuộc sống. Tạp chí Y học Huyết học. 2016; 7 : 85-98. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   38. Rocha P, Carvalho M, Lopes M, Araújo F. Chi phí và việc sử dụng điều trị ở bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông. BMC Health Serv Res. 26 tháng 10 năm 2015; 15 :484. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   39. Chen SL. Chi phí kinh tế của bệnh máu khó đông và tác động của điều trị dự phòng đối với việc quản lý bệnh nhân. Am J Manag Care. Tháng 4 năm 2016; 22 (5 Phụ lục):s126-33. [ PubMed ]
   40. Bharati KP, Prashanth UR. Bệnh Von Willebrand: tổng quan. Tạp chí Khoa học Dược phẩm Ấn Độ. Tháng 1 năm 2011; 73 (1):7-16. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   41. Léger D. Bệnh scurvy: sự tái xuất hiện của tình trạng thiếu hụt dinh dưỡng. Can Fam Physician. Tháng 10 năm 2008; 54 (10):1403-6. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   42. Malfait F, Wenstrup RJ, De Paepe A. Các khía cạnh lâm sàng và di truyền của hội chứng Ehlers-Danlos, loại cổ điển. Genet Med. Tháng 10 năm 2010; 12 (10):597-605. [ PubMed ]
   43. Rozenfeld PA. Bệnh Fabry: điều trị và chẩn đoán. IUBMB Life. Tháng 11 năm 2009; 61 (11):1043-50. [ PubMed ]
   44. Kirchmaier CM, Pillitteri D. Chẩn đoán và quản lý các rối loạn tiểu cầu di truyền. Transfus Med Hemother. 2010; 37 (5):237-246. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   45. Saba HI, Morelli GA. Cơ chế bệnh sinh và quản lý đông máu nội mạch lan tỏa. Clin Adv Hematol Oncol. Tháng 12 năm 2006; 4 (12):919-26. [ PubMed ]
   46. ackson J, Carpenter S, Anderst J. Những thách thức trong việc đánh giá khả năng lạm dụng: biểu hiện của rối loạn chảy máu bẩm sinh ở trẻ em. Lạm dụng và bỏ bê trẻ em. Tháng 2 năm 2012; 36 (2):127-34. [ PubMed ]
   47. Witkop M, Guelcher C, Forsyth A, Hawk S, Curtis R, Kelley L, Frick N, Rice M, Rosu G, Cooper DL. Kết quả điều trị, chất lượng cuộc sống và tác động của bệnh máu khó đông đối với người trẻ tuổi (18-30 tuổi) mắc bệnh máu khó đông. Am J Hematol. Tháng 12 năm 2015; 90 Phụ lục 2 : S3-10. [ PubMed ]
   48. Saba HI, Tran DQ. Những thách thức và thành công trong điều trị bệnh máu khó đông: câu chuyện về một bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông A nặng và kháng thể ức chế nồng độ cao. Tạp chí Y học Huyết học. 2012; 3 :17-23. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   49. Franchini M, Mannucci PM. Quá khứ, hiện tại và tương lai của bệnh máu khó đông: một bài đánh giá tổng quan. Orphanet J Rare Dis. 2012 ngày 02 tháng 5; 7:24 . [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   50. Schep SJ, Schutgens REG, Fischer K, Boes ML. Đánh giá về việc gây dung nạp miễn dịch ở bệnh máu khó đông A. Blood Rev. 2018 tháng 7; 32 (4):326-338. [ PubMed ]
   51. Rodriguez-Merchan EC. Biến chứng cơ xương khớp của bệnh máu khó đông. HSS J. Tháng 2 năm 2010; 6 (1):37-42. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   52. Zhai J, Weng X, Zhang B, Peng HM, Bian YY, Zhou L. Điều trị phẫu thuật u giả máu phức tạp do bệnh viêm xương khớp phá hủy. Huyết khối và tiêu sợi huyết. Tháng 6 năm 2015; 26 (4):373-7. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   53. Hoàng W, Wang TB, Zhang P, Đặng Y, Chen JH, Xue F, Zhang PX, Yang M, Xu HL, Fu ZG, Jiang BG. [Đặc điểm và quản lý chu phẫu của bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông bị gãy xương]. Bắc Kinh Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2015 ngày 18 tháng 4; 47 (2):281-4. [ PubMed ]
   54. Anderson JA, Brewer A, Creagh D, Hook S, Mainwaring J, McKernan A, Yee TT, Yeung CA. Hướng dẫn về quản lý nha khoa cho bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông và rối loạn chảy máu bẩm sinh. Br Dent J. 2013 tháng 11; 215 (10):497-504. [ PubMed ]
   55. Cuesta-Barriuso R, Torres-Ortuño A, Pérez-Alenda S, José Carrasco J, Querol F, Nieto-Munuera J. Hoạt động thể thao và chất lượng cuộc sống ở trẻ em mắc bệnh máu khó đông: Một nghiên cứu quan sát. Pediatr Phys Ther. mùa đông 2016; 28 (4):453-9. [ PubMed ]
   56. Manco-Johnson MJ. Các môn thể thao va chạm và nguy cơ chảy máu ở trẻ em mắc bệnh máu khó đông. JAMA. 10 tháng 10 năm 2012; 308 (14):1480-1. [ PubMed ]
   57. Souza JC, Simoes HG, Campbell CS, Pontes FL, Boullosa DA, Prestes J. Bệnh máu khó đông và tập thể dục. Tạp chí Y học Thể thao Quốc tế. Tháng 2 năm 2012; 33 (2):83-8. [ PubMed ]
   58. McGee S, Raffini L, Witmer C. Sự tham gia vào các hoạt động thể thao có tổ chức và mối liên hệ với chấn thương ở bệnh nhi mắc bệnh máu khó đông. Bệnh máu khó đông. Tháng 7 năm 2015; 21 (4):538-42. [ PubMed ]
   59. Nossair F, Thornburg CD. Vai trò của bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe trong kỷ nguyên điều trị bệnh máu khó đông mới ở các nước phát triển và đang phát triển. Ther Adv Hematol. Tháng 8 năm 2018; 9 (8):239-249. [ Bài báo miễn phí PMC ] [ PubMed ]
   60. Thornburg CD, Duncan NA. Tuân thủ điều trị trong bệnh máu khó đông. Patient Prefer Adherence. 2017; 11 :1677-1686. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   61. Schrijvers LH, Beijlevelt-van der Zande M, Peters M, Lock J, Cnossen MH, Schuurmans MJ, Fischer K. Tuân thủ điều trị dự phòng và kết quả chảy máu trong bệnh máu khó đông: một nghiên cứu đa trung tâm. Br J Haematol. tháng 8 năm 2016; 174 (3):454-60. [ PubMed ]
   62. Zanon E, Tagliaferri A, Pasca S, Ettorre CP, Notarangelo LD, Biasioli C, Aru AB, Milan M, Linari S, Rocino A, Gagliano F, Di Minno G, Gamba G, Santoro RC, Schinco P, Marietta M, Seuser A, von Mackensen S. Hoạt động thể chất được cải thiện nhờ tuân thủ điều trị dự phòng ở nhóm trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn mắc bệnh máu khó đông A nặng tại Ý: Nghiên cứu SHAPE. Truyền máu. Tháng 3 năm 2020; 18 (2):152-158. [ Bài báo miễn phí trên PMC ] [ PubMed ]
   63. de Moerloose P, Fischer K, Lambert T, Windyga J, Batorova A, Lavigne-Lissalde G, Rocino A, Astermark J, Hermans C. Các khuyến nghị về đánh giá, theo dõi và chăm sóc bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông. Bệnh máu khó đông. Tháng 5 năm 2012; 18 (3):319-25. [ PubMed ]